Irokospektrální antimykotická mast: nejlepší antimykotika pro vnější použití

Porážka lidské kůže patogenními houbami se nazývá kožní houba.

Dermatovenerolog, vedoucí KDO pro poskytování placených služeb, Petrohrad GBUZ „City Dermatovenerologic Dispensary“, Petrohrad.

Kde může být houbová infekce v těle lokalizována?

Lidská kůže je obvyklým prostředím pro různé bakterie a houby. A většina z těchto kohabitujících jsou zástupci normální mikroflóry kůže. To znamená, že jejich počet je nevýznamný, aby tvořil komplikace pro tělo. Riziko plísňové infekce však zvyšuje snížená imunita, užívání některých léků, kožní odřeniny a další predisponující faktory.

Jakékoli houbové onemocnění se nazývá mykóza. Všechny mykózy lze rozdělit na povrchové a hluboké.

Mezi povrchové mykózy patří:

  • Dermatofytóza (houby)
  • Kandidóza kůže a sliznic (houby rodu Candida)
  • Vzácné povrchové mykózy
  • Aktinomykóza (původce – bakterie Actinomycetes. Onemocnění je charakterizováno chronickým hnisavým procesem kůže, kostí a vnitřních orgánů)
  • Mycetom (schopné způsobit asi 20 různých druhů plísní. Mohou se zúčastnit i bakterie Actinomycetes. Plísně se do těla dostávají ranami a kožními oděrkami. Zpravidla se na kůži ruky nebo nohy objeví těsnění, tvoří se píštěle. Postihují kosti v procesu, který vede k deformaci končetin)
  • Chromoblastomykóza (původcem jsou dimorfní houby žijící převážně v půdě. Dochází k chronickým hnisavým zánětům kůže a podkožní tukové tkáně, mohou se tvořit keloidní jizvy)
  • Sporotrichóza (původce – Sporothrix schenckii – saprofytní houba žijící v půdě a na rozkládajících se rostlinách. Onemocnění může postihnout kůži, plíce, kosti, klouby, centrální nervový systém)

Nejběžnější jsou povrchové mykózy: dermatofytóza a kandidová plísňová infekce.

Podívejte se, jak léčí kožní plíseň v krátkém videu dermatoveneroložky, profesorky, doktorky lékařských věd Tamrazové Olgy Borisovny

Dermatofytóza

Nemoci způsobené dermatofytními houbami. Tyto houby žijí tak, že vyživují pokožku, vlasy a nehty keratinem.

U lidí jsou původci dermatofytózy houby rodu Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton.

Plísňová onemocnění nehtů

Nejběžnější plíseň nehtů na nohou (onychomykóza). Nesmíme ale zapomenout na plísňovou infekci nehtů na rukou. Může způsobit jakákoli dermatofytová houba onychomykóza. Nejběžnějšími houbami jsou T. rubrum a T. mentagrophytes var. interdigitale. Hlavní stížností pacientů s tímto onemocněním je neestetický vzhled nehtových plotének: změna barvy, ztluštění nehtu.

Plísňová onemocnění nehtů

Při plísňové infekci nehty žloutnou, mohou se objevit hnědé nebo černé skvrny, v některých případech bělavé a šedé. Častěji se nehtové ploténky s onychomykózou ztlušťují až onychogryfózou (ztluštění nehtové ploténky se zakřivením v podobě drápu grifonka). Někdy mají takové nehty podobu rohu nebo spirály, v pokročilých případech velikost dosahuje až 8 cm.Povrch nehtu s onychogryfózou je nejčastěji nerovný. Dochází také k onycholýze – oddělení nehtové ploténky od nehtového lůžka. Zároveň mnoho lidí nepřikládá důležitost započatým změnám v nehtových deskách a hledá pomoc od specialisty, když je problém již obtížné skrýt. Je důležité, aby neošetřená plíseň jednoho nehtu nakonec přešla na další ploténky. Pak nebude možné problém vyřešit pouze externí terapií. Uvnitř budete muset předepsat antifungální léky.

V každém případě je před stanovením diagnózy nutné provést studii kousku nehtu na myceliu houby lékařem. Pokud je výsledek negativní, je třeba myslet na další onemocnění maskující se jako plíseň nehtů (psoriáza nehtů, syndrom žlutých nehtů, bakteriální infekce atd.).

Plíseň kůže nohou

Mykózy nohou (rubrofytóza, epidermofytóza) u dětí jsou vzácné. Hlavním predisponujícím faktorem pro rozvoj infekce je změna složení kožního mazu a pH kůže. Odřeniny kůže při nošení těsné obuvi, pocení nohou, nošení syntetických ponožek zvyšují riziko uchycení plísní. V závislosti na době existence onemocnění a dalších faktorech se klinický obraz může lišit. Od vymazané formy s minimálními projevy v podobě mírného olupování a prasklin až po plenkovou vyrážku s erozí, hluboké a bolestivé praskliny.

Plísňová onemocnění nohou

Jak léčit plísně nohou, viz video profesorky Tamrazové O.B.

Plíseň kůže rukou

Plísňová infekce na rukou může být pouze na jedné straně – pracovní. V lékařské komunitě se ustálil termín „syndrom dvou nohou a jedné ruky“ – kombinace mykózy dvou nohou najednou a lokalizace mykotického procesu na jedné straně.

READ
Barvení vlasů podle šablony aneb jak vypadat módně a kreativně

Tento syndrom ukazuje na samoinfekci kůže ruky od nohou, například při škrábání ke zmírnění svědění.

Plíseň na kůži těla

Rubrophytia T. rubrum může být lokalizován na jakékoli části těla, včetně obličeje. V typické variantě je vyrážka představována růžovočervenými skvrnami s namodralým nádechem, olupováním, na hranici se zdravou kůží může být červený váleček. Když se léze nachází ve velkých záhybech kůže (v tříslech, pod mléčnými žlázami), dochází k silnému svědění.

Příznaky kožní plísně

Lékaři rozlišují některé houbové léze v samostatné skupině – keratomykóza (plísně postihují nejpovrchnější vrstvu epidermis kůže – stratum corneum), nedochází tedy k zánětu kůže, jako u jiných mykóz. Tato skupina zahrnuje versicolor (pityriáza). Původcem je Pityrosporum ovale. Vyrážky jsou lokalizovány v místech zvýšeného pocení. Zastoupené skvrnami růžové nebo růžovo-žluté barvy. Na opálené kůži vypadají jako bílé skvrny. Velikosti vyrážek se pohybují od 1 cm do 10-15 cm a více.

Existuje také skupina vysoce nakažlivých houbových onemocnění:

  • Microsporia
  • Trichofytóza

Microsporia

Při mikrosporii může být postižena pokožka hlavy, kůže trupu, paží a nohou. Původcem jsou houby rodu Microsporum.

Microsporia

Vlasy na hlavě se odlamují ve výšce 4-5 mm od povrchu kůže, takže mikrosporie má druhé jméno – pásový opar. Na kůži těla se onemocnění objevuje v růžových skvrnách s šedými šupinami.

Zdrojem onemocnění jsou zvířata s mikrosporií a nakažená osoba. Můžete se také nakazit na veřejných místech prostřednictvím domácích předmětů.

Trichofytóza

Trichofytóza postihuje pokožku hlavy, může se objevit na kůži těla a postihnout nehty. Na hlavě se srst vylamuje téměř až ke kořínkům. Na kůži těla se tvoří edematózní skvrny s ostrým okrajem se zdravou kůží. Na povrchu skvrn mohou být malé bublinky. Při chronickém průběhu onemocnění mohou být postiženy i nehtové ploténky.

Nemoc se přenáší od nemocného člověka a prostřednictvím kontaminovaných předmětů běžného užívání (například prostřednictvím kadeřnických doplňků, hraček).

Favus (strupovitost)

Původcem je Trichophyton schonleinii. Na pokožce hlavy se tvoří špinavé šedé a žluté krusty, které vizuálně připomínají plástev. Při dlouhém trvání tohoto onemocnění a absenci léčby se tvoří přetrvávající plešatost.

Kandidóza kůže a sliznic

kožní kandidóza

Ve velkých záhybech (axilární, tříselné, pod mléčnými žlázami, záhyb podbřišku) se rády usazují houby rodu Candida – kvasinkové jednobuněčné houby. Obvykle musí existovat predisponující faktory pro výskyt kandidové kožní infekce, např.: snížená imunita, HIV infekce, vysoká hladina cukru v krvi, aktivní pocení, kožní tření, některá kožní onemocnění. Hlavním příznakem svědčícím pro kožní kandidózu je bělavý plak, který lze odstranit na pozadí zarudnutí kůže.

Houba v ústech

Za určitých faktorů (antibiotická terapie, snížená imunita) dochází v dutině ústní k aktivnímu růstu a rozmnožování houby rodu Candida, což vede k rozvoji příznaků plísňového onemocnění. V tomto případě se může jednat o kandidovou faryngitidu, glositidu (zánět jazyka), tonzilitidu (zánět krčních mandlí), stomatitidu (zánět sliznice dutiny ústní), gingivitidu (zánět dásní), cheilitidu (zánět červeného okraje rtů, záchvaty). Pacienti si často stěžují na bolest při jídle, sucho v ústech, pocit pálení.

Houba na sliznici pohlavních orgánů

K rozvoji drozd (urogenitální kandidóza) dochází v důsledku narušení normální mikroflóry pochvy a aktivního růstu hub rodu Candida. Hlavními příznaky onemocnění jsou svědění, pálení, nepohodlí v intimní oblasti, výskyt sraženého výtoku.

Příznaky drozd

U mužů způsobují houby rodu Candida rozvoj onemocnění, jako je kandidální balanopostitida (zánět kůže žaludu penisu a předkožky), uretritida.

Příčiny výskytu houbového onemocnění jsou drozd. Příznaky, typy diagnostiky, způsoby léčby a prevence.

READ
Gisele Bundchen uvádí na trh svou kolekci spodního prádla

Diagnostika kožních plísní

Pro diagnostiku jakékoli nemoci je důležité v rozhovoru s lékařem upřímně odpovědět na následující otázky:

  • Je to poprvé, co se objevila vyrážka tohoto druhu?
  • Jak nemoc začala a kdy?
  • Čemu vyrážku přičítáte?
  • Konzultovali jste již tento kožní proces s lékařem?
  • Jaká byla léčba a jaký byl efekt předchozí terapie?

Doporučuje se neaplikovat fukorcin, brilantní zelenou, roztok methylenové modři, jód do ohniska s kožní vyrážkou – to může ztížit vizuální posouzení kožního procesu. Pro stanovení diagnózy je důležité, aby lékař v lézi našel „primární morfologické prvky“. Antiseptika barví pokožku a ztěžují nalezení nebo úplné maskování prvků.

K diagnostice houbové infekce může lékař použít studii pod paprsky ve Woodově lampě. Například mikrosporie se vyznačuje smaragdovou září. V diagnostice může pomoci i dermoskopie (vyšetření kůže pod zvětšením dermatoskopem).

Lampa Záře v lese

Největší hodnotu však mají kožní seškraby nebo vyšetření kousku nehtu na houbové mycelium. V některých případech může být nutná kultivace vzorku postiženého místa se stanovením aktivity antimikrobiálních léčiv (antimykotik) na konkrétní typ mikroorganismu.

Léčba kožních plísní

Po stanovení diagnózy je předepsána léčba, která závisí na lokalizaci a prevalenci houbové infekce, stejně jako na přítomnosti doprovodných onemocnění. Lékař může předepsat jak lokální terapii, tak komplexní terapii s použitím antifungálních léků pro perorální podání.

K léčbě plísně nehtů lze kromě hlavního ošetření doporučit mechanické zpracování a laserovou terapii nehtových plotének.

Druhy léků pro léčbu kožních plísní

Na kožní plísně lze použít šampony, krémy, masti, roztoky, spreje s antimykotiky. Lékaři předepisují tyto dávkové formy, vedené nejen lokalizací kožní mykózy, ale také účinnou látkou obsaženou v kompozici.

Například zevní přípravky obsahující sertakonazol, klotrimazol, ketokonazol 2 prokázaly v řadě studií vysokou účinnost u kožní kandidózy, pityriasis versicolor, seboroické dermatitidy, erythrasmatu a kandidové vulvitidy.

Navzdory skutečnosti, že mnoho antimykotik je účinných v léčbě většiny mykotických infekcí, existuje riziko rozvoje rezistence hub k účinným látkám. Široké spektrum účinku a několik protiplísňových mechanismů (trojitý účinek) umožňuje rozlišit mezi seznamem léků léky založené na sertakonazol.

V posledních desetiletích výrazně přibývá houbových chorob. Je to způsobeno mnoha faktory a zejména rozšířeným používáním širokospektrých antibiotik, imunosupresiv a dalších skupin léčiv v lékařské praxi.

V souvislosti s trendem růstu plísňových onemocnění (povrchové i těžké viscerální mykózy spojené s infekcí HIV, onkohematologická onemocnění), rozvojem rezistence patogenů vůči existujícím lékům, identifikací druhů hub, které byly dříve považovány za nepatogenní ( v současnosti se za potenciální patogeny mykóz považuje asi 400 druhů hub), vzrostla potřeba účinných antimykotik.

Antimykotika (antimykotika) jsou léky, které mají fungicidní nebo fungistatický účinek a používají se k prevenci a léčbě plísňových infekcí.

K léčbě plísňových onemocnění se používá řada léků různého původu (přírodní nebo syntetické), spektra a mechanismu účinku, antimykotického účinku (fungicidní nebo fungistatický), indikací k použití (lokální nebo systémové infekce), způsobů podávání (orálně, parenterálně, externě) .

Existuje několik klasifikací léků patřících do skupiny antimykotik: podle chemické struktury, mechanismu účinku, spektra účinku, farmakokinetiky, snášenlivosti, vlastností klinického použití atd.

V souladu s chemickou strukturou jsou antimykotika klasifikována takto:

1. Polyenová antibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mykoheptin.

2. Imidazolové deriváty: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oxikonazol.

3. Triazolové deriváty: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Allylaminy (deriváty N-methylnaftalenu): terbinafin, naftifin.

5. Echinokandiny: kaspofungin.

6. Léky jiných skupin: griseofulvin, amorolfin, ciklopirox, flucytosin.

Rozdělení antimykotik podle hlavních indikací k použití je uvedeno v klasifikaci D.A. Charkevič (2006):

I. Prostředky používané při léčbě onemocnění způsobených patogenními houbami:

1. Se systémovými nebo hlubokými mykózami (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza):

– antibiotika (amfotericin B, mykoheptin);

READ
Nakládané okurky na zimu: 4 křupavé recepty

– deriváty imidazolu (mikonazol, ketokonazol);

– deriváty triazolu (itrakonazol, flukonazol).

2. S epidermomykózou (dermatomykózou):

– deriváty N-methylnaftalenu (terbinafin);

– deriváty nitrofenolu (chlornitrofenol);

– jódové přípravky (alkoholový roztok jódu, jodid draselný).

II. Prostředky používané při léčbě onemocnění způsobených oportunními houbami (například s kandidózou):

– antibiotika (nystatin, levorin, amfotericin B);

– deriváty imidazolu (mikonazol, klotrimazol);

– bis-kvartérní amoniové soli (dequaliniumchlorid).

V klinické praxi se antimykotika dělí do 3 hlavních skupin:

1. Přípravky pro léčbu hlubokých (systémových) mykóz.

2. Přípravky pro léčbu epidermofytózy a trichofytózy.

3. Přípravky pro léčbu kandidózy.

Volba léků v léčbě mykóz závisí na typu patogenu a jeho citlivosti na léky (je nutné předepisovat léky s odpovídajícím spektrem účinku), farmakokinetice léků, toxicitě léku, klinickém stavu pacienta atd.

Plísňová onemocnění jsou známa již velmi dlouho, již od starověku. Původci dermatomykózy a kandidózy však byli identifikováni až v polovině XNUMX. století, na počátku XNUMX. století. byly popsány patogeny mnoha viscerálních mykóz. Před příchodem antimykotik do lékařské praxe se k léčbě mykóz používaly antiseptika a jodid draselný.

V roce 1954 byla objevena antifungální aktivita u známé od konce 40. let. 1939. století polyenové antibiotikum nystatin, v souvislosti s nímž se nystatin stal široce používaným pro léčbu kandidózy. Antibiotikum griseofulvin se ukázalo jako vysoce účinné antimykotikum. Griseofulvin byl poprvé izolován v roce 1958 a použit při houbových chorobách rostlin, do lékařské praxe byl zaveden v roce 1956 a byl historicky prvním specifickým antimykotikem pro léčbu dermatomykózy u lidí. K léčbě hlubokých (viscerálních) mykóz se začalo používat další polyenové antibiotikum amfotericin B (v purifikované formě byl získán v roce 70). Velké úspěchy ve vytváření antimykotik se datují do 1969. let. XX století, kdy byly syntetizovány a uvedeny do praxe deriváty imidazolu – antimykotika druhé generace – klotrimazol (1978), mikonazol, ketokonazol (1980) atd. Mezi antimykotika třetí generace patří deriváty triazolu (itrakonazol – syntetizován v roce 1982., syntetizovaný flukonazol v roce 90), jejichž aktivní používání začalo v 1995. letech, a allylaminy (terbinafin, naftifin). Antimykotika IV generace — nová léčiva již registrovaná v Rusku nebo v rámci klinických zkoušek — lipozomální formy polyenových antibiotik (amfotericin B a nystatin), deriváty triazolu (vorikonazol — vytvořeno v roce XNUMX, posakonazol, ravukonazol) a echinokandiny (kaspofungin) .

Polyenová antibiotika – antimykotika přírodního původu, vyráběná Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), aktinomyceta Streptoverticillium mycoheptinicum (mykoheptin), aktiomyceta Streptomyces noursei (nystatin).

Mechanismus účinku polyenových antibiotik je dobře znám. Tyto léky se silně vážou na ergosterol buněčné membrány houby, narušují její integritu, což vede ke ztrátě buněčných makromolekul a iontů a buněčné lýze.

Polyeny mají nejširší spektrum antifungální aktivity in vitro mezi antimykotiky. Amfotericin B je při systémovém použití účinný proti většině kvasinkovitých, vláknitých a dimorfních hub. Při lokální aplikaci působí především polyeny (nystatin, natamycin, levorin). Candida spp. Polyeny jsou účinné proti některým prvokům – Trichomonas (natamycin), Leishmania a amébě (amfotericin B). Původci zygomykózy jsou necitliví na amfotericin B. Dermatomycetes (rod Trichophyton, Microsporum и epidermofyton), Pseudoallescheria boydi et al. Nystatin (krém, supp. vag. a rect., tab.), Levorin (tab., mast, gran.d / roztok pro perorální podání) a natamycin (krém, supp. vag., tab.) užívaly oba lokálně i perorálně při kandidóze, vč. kožní kandidóza, gastrointestinální sliznice, genitální kandidóza; amfotericin B (por. d / inf., tab., mast) se používá především k léčbě těžkých systémových mykóz a je zatím jediným polyenovým antibiotikem pro nitrožilní aplikaci.

Všechny polyeny se při perorálním podání prakticky neabsorbují z gastrointestinálního traktu a při místní aplikaci z povrchu neporušené kůže a sliznic.

Běžné systémové vedlejší účinky polyenů při perorálním podání jsou: nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a alergické reakce; při lokálním použití – podráždění a pálení pokožky.

READ
Předčasný porod – co může vyvolat, rizika a následky

V 80. letech byla vyvinuta řada nových léků na bázi amfotericinu B – lipidové formy amfotericinu B (liposomální amfotericin B – ambisom, lipidový komplex amfotericinu B – abelset, koloidní disperze amfotericinu B – amfocil), které jsou v současnosti zavádění do klinické praxe. Vyznačují se výrazným snížením toxicity při zachování antifungálního účinku amfotericinu B.

Liposomální amfotericin B (lyof. por. d / inf.) – moderní léková forma amfotericinu B, zapouzdřená v liposomech (vezikuly, které vznikají při dispergaci fosfolipidů ve vodě), je lépe snášena.

Lipozomy, které jsou v krvi, zůstávají po dlouhou dobu neporušené; k uvolnění účinné látky dochází až při kontaktu s buňkami houby při jejím vstupu do tkání postižených houbovou infekcí, zatímco liposomy zajišťují neporušenost léčiva ve vztahu k normálním tkáním.

Na rozdíl od konvenčního amfotericinu B vytváří lipozomální amfotericin B vyšší koncentrace v krvi než konvenční amfotericin B, prakticky neproniká do tkáně ledvin (méně nefrotoxický), má výraznější kumulativní vlastnosti, průměrný poločas 4-6 dnů, s dlouhodobé užívání se může prodloužit až na 49 dní. Nežádoucí účinky (anémie, horečka, zimnice, hypotenze) se ve srovnání se standardním lékem vyskytují méně často.

Indikací k použití lipozomálního amfotericinu B jsou těžké formy systémových mykóz u pacientů s renální insuficiencí, s neúčinností standardního léku, s jeho nefrotoxicitou nebo závažnými reakcemi na IV infuzi, které nelze zastavit premedikací.

Azol (deriváty imidazolu a triazolu) – nejpočetnější skupina syntetických antimykotik.

Tato skupina zahrnuje:

– azoly pro systémové použití – ketokonazol (kap., tab.), flukonazol (kap., tab., i.v. roztok), itrakonazol (kap., perorální roztok); vorikonazol (tableta, i.v. roztok);

– azoly pro místní použití – bifonazol, isokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxikonazol, ekonazol, ketokonazol (krém, mast, supp. vag., šampon).

První z navrhovaných systémových azolů, ketokonazol, je v současné době z klinické praxe nahrazován triazoly, itrakonazolem a flukonazolem. Ketokonazol pro svou vysokou toxicitu (hepatotoxicitu) prakticky ztratil svůj význam a používá se především lokálně.

Antifungální účinek azolů, stejně jako polyenových antibiotik, je způsoben porušením integrity buněčné membrány houby, ale mechanismus účinku je odlišný: azoly narušují syntézu ergosterolu, hlavní strukturální složky buněčné membrány houby. Účinek je spojen s inhibicí enzymů závislých na cytochromu P450, vč. 14-alfa-demethyláza (katalyzuje přeměnu lanosterolu na ergosterol), což vede k narušení syntézy ergosterolu v buněčné membráně houby.

Azoly mají široké spektrum antimykotické aktivity, mají převážně fungistatický účinek. Azoly pro systémové použití jsou účinné proti většině patogenů povrchových a invazivních mykóz, vč. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Obvykle odolný vůči azolům Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. a zygomycety (tř Zygomycetes). Topické přípravky ve vysokých koncentracích v místě působení mohou působit fungicidně proti některým houbám.

Azoly pro systémové použití (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) se při perorálním podání dobře vstřebávají. Biologická dostupnost ketokonazolu a itrakonazolu se může významně lišit v závislosti na úrovni kyselosti v žaludku a příjmu potravy, zatímco absorpce flukonazolu nezávisí ani na pH žaludku, ani na příjmu potravy.

Flukonazol a vorikonazol se používají perorálně a intravenózně, ketokonazol a itrakonazol se používají pouze uvnitř. Farmakokinetika vorikonazolu je na rozdíl od jiných systémových azolů nelineární – při 2násobném zvýšení dávky se AUC zvyšuje 4krát.

Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol jsou distribuovány do většiny tkání, orgánů a tělesných tekutin a vytvářejí v nich vysoké koncentrace. Itrakonazol se může akumulovat v kůži a nehtových ploténkách, kde jsou jeho koncentrace několikanásobně vyšší než plazmatické hladiny. Itrakonazol prakticky neproniká do slin, nitroočního a mozkomíšního moku. Ketokonazol špatně prochází BBB a je stanoven v mozkomíšním moku pouze v malých množstvích. Flukonazol dobře prochází BBB (jeho hladina v mozkomíšním moku může dosáhnout 50–90 % plazmatické hladiny) a hemato-oftalmickou bariérou.

READ
Barva na vlasy Goldwell: široká paleta a jemná péče

Systémové azoly se liší délkou poločasu: T1 / 2 ketokonazol – asi 8 hodin, itrakonazol a flukonazol – asi 30 hodin (20-50 hodin). Všechny systémové azoly (kromě flukonazolu) jsou metabolizovány v játrech a vylučovány převážně gastrointestinálním traktem. Flukonazol se od ostatních antimykotik liší tím, že je vylučován ledvinami (hlavně nezměněn – 80–90 %).

Mezi nejčastější nežádoucí účinky systémových azolů patří: bolesti břicha, nauzea, zvracení, průjem, bolest hlavy, zvýšená aktivita transamináz, hematologické reakce (trombocytopenie, agranulocytóza), alergické reakce – kožní vyrážka atd.

Azoly pro místní použití (klotrimazol, mikonazol atd.) se při perorálním podání špatně vstřebávají, a proto se používají k místní léčbě. Tyto léky vytvářejí vysoké koncentrace v epidermis a spodních vrstvách kůže. Nejdelší poločas rozpadu z kůže je pozorován u bifonazolu (19-32 hodin).

Vzhledem k tomu, že azoly inhibují oxidační enzymy systému cytochromu P450 (ketokonazol > itrakonazol > flukonazol), mohou tyto léky měnit metabolismus jiných léčiv a syntézu endogenních sloučenin (steroidy, hormony, prostaglandiny, lipidy atd.).

Allylaminy – syntetické drogy. Mají převážně fungicidní účinek. Na rozdíl od azolů blokují dřívější stadia syntézy ergosterolu. Mechanismus účinku je dán inhibicí enzymu skvalenepoxidázy, který spolu se skvalencyklázou katalyzuje přeměnu skvalenu na lanosterol. To vede k nedostatku ergosterolu a k intracelulární akumulaci skvalenu, což způsobuje smrt houby. Allylaminy mají široké spektrum aktivity, ale pouze jejich účinek na původce dermatomykózy má klinický význam, a proto jsou hlavními indikacemi pro jmenování allylaminů dermatomykóza. Terbinafin se používá lokálně (krém, gel, mast, sprej) a uvnitř (tabulka), naftifin – pouze místně (krém, vnější roztok).

Echinokandiny. Kaspofungin je lék z nové skupiny antimykotik – echinokandinů. Studie této skupiny látek začaly asi před 15 lety. V současné době je v Rusku registrován pouze jeden lék z této skupiny, kaspofungin, zatímco další dva (mikafungin a anidulafungin) jsou ve fázi klinických studií. Kaspofungin je semisyntetická lipopeptidová sloučenina syntetizovaná z fermentačního produktu Glarea lozoyensis. Mechanismus účinku echinokandinů je spojen s blokádou syntézy beta-(1,3)-D-glukanu, nedílné součásti buněčné stěny houby, což vede k narušení její tvorby. Kaspofungin má fungicidní aktivitu proti Candida spp. počítaje v to kmeny rezistentní na azoly (flukonazol, itrakonazol) a amfotericin B a fungistatická aktivita proti Aspergillus spp. Působí také proti vegetativním formám Pneumocystis carini.

Kaspofungin se používá pouze parenterálně, protože. orální biologická dostupnost je menší než 1 %. Po intravenózní infuzi jsou pozorovány vysoké koncentrace v plazmě, plicích, játrech, slezině a střevech.

Kaspofungin se používá k léčbě kandidózy jícnu, invazivní kandidózy (včetně kandidémie u pacientů s neutropenií) a invazivní aspergilózy se selháním nebo intolerancí jiných terapií (amfotericin B, amfotericin B na lipidových nosičích a/nebo itrakonazol).

Vzhledem k tomu, že beta-(1,3)-D-glukan není přítomen v savčích buňkách, kaspofungin působí pouze na plísně, a proto se vyznačuje dobrou tolerancí a malým počtem nežádoucích účinků (obvykle nevyžadujících přerušení léčby) včetně . horečka, bolest hlavy, bolest břicha, zvracení. Během užívání kaspofunginu byly hlášeny případy alergických reakcí (vyrážka, otok obličeje, svědění, pocit tepla, bronchospasmus) a anafylaxe.

LS jiných skupin. Mezi antimykotika jiných skupin patří látky pro systémové (griseofulvin, flucytosin) a topické použití (amorrolfin, ciklopirox).

Griseofulvin, jedno z prvních přírodních antimykotik, je antibiotikum produkované houbou. Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvin je stále jedním z hlavních prostředků léčby dermatomykózy, používá se perorálně i lokálně.

Amorolfin je širokospektrální syntetické antimykotikum pro topické použití (ve formě laku na nehty).

Cyclopirox je syntetický lék pro místní použití.

V současné době jsou ve vývoji antimykotika, která jsou představiteli již známých skupin antimykotik, jakož i příbuzných nových tříd sloučenin: corinecandin, fuzacandin, sordariny, cispentacin, azoxybacilin.

Rating
( No ratings yet )
Like this post? Please share to your friends:
Leave a Reply

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: