V posledních letech lékařské statistiky stále častěji zaznamenávají rozvoj plísňových infekcí kůže, nehtů a vnitřních orgánů. To vše přináší spoustu potíží a bolesti. Za prvé, léčba začíná mastmi, ale patogeny si zvyknou na antifungální léky.
Pokud primární terapie nepomohla, jsou předepsány antifungální tablety.. Ničí infekci vně i uvnitř těla.
Vysoká účinnost perorální léčby se projevuje v pokročilé formě onemocnění. Jak vybrat lék na léčbu kožní mykózy?
Antifungální tablety
Lékárny nabízejí různé tablety a kapsle z houby. Mezi nejoblíbenější patří:
- Ketokonazol
- Nystatin
- Terbinafin
- Griseofulvin
- Mikonazol
Výběr léků závisí na povaze onemocnění a jeho zanedbání. Cena se může značně lišit. Cena se liší od síly léku, podmínek použití, přirážky v lékárenském řetězci.
Indikace pro použití tablet z houby
Pilulky na plíseň pokožky těla se předepisují, když jiná léčba nepomáhá. Jsou schopny vyléčit různé typy mykóz, pokud se užívají až do úplné remise. Mechanismus účinku tablet je založen na škodlivém účinku na buněčnou stěnu houby. Jakmile se droga dostane do těla, rozpustí se a působí na parazitické houby zevnitř. V důsledku toho se jejich růst zastaví a po chvíli paraziti zemřou. Tento způsob léčby pokrývá širokou škálu patogenů.
Před předepsáním léku lékař pacienta vyšetří a odebere kus postižené tkáně k laboratornímu vyšetření. Když je zjištěna houba, je předepsána léčba, obvykle je složitá. Tablety pro léčbu houby musí být užívány přísně podle schématu, aby nedošlo k relapsu onemocnění.
Zvláště účinná je metoda pulzní terapie. Zahrnuje užívání různých léků, zvýšené dávky se užívají krátkodobě, po nichž následuje dlouhodobá pauza. Před pulzní terapií je nutné absolvovat komplexní vyšetření.
Perorální léčba má pomalý účinek a má řadu vedlejších účinků. Při předepisování tablet by měl být lékař informován o kterémkoli z následujících stavů:
- Alergie. Pokud měl pacient v minulosti neobvyklé reakce na systémová antimykotika, měl by to oznámit lékaři. Dále je třeba mluvit o alergiích na potraviny, barviva, konzervanty a další látky.
- Těhotenství. Každá těhotná žena by o tom měla informovat lékaře. Pokud otěhotní během užívání pilulek, měla byste to ihned oznámit svému lékaři.
- Laktace. Systémová antimykotika přecházejí do mateřského mléka.
- Přidružené nemoci. Pokud pacient užívá jiné léky, pak léky na plísně nebo jiná onemocnění nemusí být účinné. Některé antifungální pilulky mohou interagovat s jinými léky, což může vést k nežádoucí reakci. Proto by měl pacient upozornit lékaře na užívání jiných léků.
- Zneužití alkoholu. Tablety se nesmí míchat s alkoholickými nápoji! To je velmi škodlivé pro zdraví a vede k nepředvídatelným následkům.
Lékař musí také vzít v úvahu věk pacienta a celkový stav těla. Neužívejte více dávek, než předepsal lékař. Při léčbě houbových tablet se užívají obecné posilující vitamínové komplexy. Kurz je veden pod dohledem dermatologa.
Jaké jsou kontraindikace antimykotik?
Chcete-li vyléčit houbu pomocí pilulek, nemůžete zanedbávat léčebný režim předepsaný lékařem. V důsledku nesprávné léčby se mohou vytvořit přetrvávající plísňové infekce, které nelze léčit. Nepřestávejte užívat léky před předepsanou dobou, i když všechny příznaky pominou. Neléčená houba vyvine v těle intenzivní aktivitu, jakmile medikace skončí.
Nežádoucí účinky různých typů tablet:
- Terbinafin někdy způsobuje bolesti břicha, ztrátu chuti k jídlu, nevolnost, poruchy trávení, průjem, bolest hlavy, vyrážku, poruchy chuti nebo bolesti kloubů.
- Flukonazol může způsobit nevolnost, bolest břicha, průjem, bolest hlavy, tělesnou vyrážku.
- Mikonazol může způsobit nevolnost, zvracení nebo vyrážku.
- Nystatin může způsobit bolestivost.
Existuje nebezpečí alergické reakce na houbové tablety. Pokud má pacient individuální nesnášenlivost na antimykotikum, lékař vybere nejvhodnější lék.
Během léčby nezapomeňte dodržovat hygienická pravidla. Houba je velmi životaschopná infekce. Výsledek onemocnění často závisí na trpělivosti a sebekázni pacienta.
V posledních desetiletích výrazně přibývá houbových chorob. Je to způsobeno mnoha faktory a zejména rozšířeným používáním širokospektrých antibiotik, imunosupresiv a dalších skupin léčiv v lékařské praxi.
V souvislosti s trendem růstu plísňových onemocnění (povrchové i těžké viscerální mykózy spojené s infekcí HIV, onkohematologická onemocnění), rozvojem rezistence patogenů vůči existujícím lékům, identifikací druhů hub, které byly dříve považovány za nepatogenní ( v současnosti se za potenciální patogeny mykóz považuje asi 400 druhů hub), vzrostla potřeba účinných antimykotik.
Antimykotika (antimykotika) jsou léky, které mají fungicidní nebo fungistatický účinek a používají se k prevenci a léčbě plísňových infekcí.
K léčbě plísňových onemocnění se používá řada léků různého původu (přírodní nebo syntetické), spektra a mechanismu účinku, antimykotického účinku (fungicidní nebo fungistatický), indikací k použití (lokální nebo systémové infekce), způsobů podávání (orálně, parenterálně, externě) .
Existuje několik klasifikací léků patřících do skupiny antimykotik: podle chemické struktury, mechanismu účinku, spektra účinku, farmakokinetiky, snášenlivosti, vlastností klinického použití atd.
V souladu s chemickou strukturou jsou antimykotika klasifikována takto:
1. Polyenová antibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mykoheptin.
2. Imidazolové deriváty: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oxikonazol.
3. Triazolové deriváty: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. Allylaminy (deriváty N-methylnaftalenu): terbinafin, naftifin.
5. Echinokandiny: kaspofungin.
6. Léky jiných skupin: griseofulvin, amorolfin, ciklopirox, flucytosin.
Rozdělení antimykotik podle hlavních indikací k použití je uvedeno v klasifikaci D.A. Charkevič (2006):
I. Prostředky používané při léčbě onemocnění způsobených patogenními houbami:
1. Se systémovými nebo hlubokými mykózami (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza):
– antibiotika (amfotericin B, mykoheptin);
– deriváty imidazolu (mikonazol, ketokonazol);
– deriváty triazolu (itrakonazol, flukonazol).
2. S epidermomykózou (dermatomykózou):
– deriváty N-methylnaftalenu (terbinafin);
– deriváty nitrofenolu (chlornitrofenol);
– jódové přípravky (alkoholový roztok jódu, jodid draselný).
II. Prostředky používané při léčbě onemocnění způsobených oportunními houbami (například s kandidózou):
– antibiotika (nystatin, levorin, amfotericin B);
– deriváty imidazolu (mikonazol, klotrimazol);
– bis-kvartérní amoniové soli (dequaliniumchlorid).
V klinické praxi se antimykotika dělí do 3 hlavních skupin:
1. Přípravky pro léčbu hlubokých (systémových) mykóz.
2. Přípravky pro léčbu epidermofytózy a trichofytózy.
3. Přípravky pro léčbu kandidózy.
Volba léků v léčbě mykóz závisí na typu patogenu a jeho citlivosti na léky (je nutné předepisovat léky s odpovídajícím spektrem účinku), farmakokinetice léků, toxicitě léku, klinickém stavu pacienta atd.
Plísňová onemocnění jsou známa již velmi dlouho, již od starověku. Původci dermatomykózy a kandidózy však byli identifikováni až v polovině XNUMX. století, na počátku XNUMX. století. byly popsány patogeny mnoha viscerálních mykóz. Před příchodem antimykotik do lékařské praxe se k léčbě mykóz používaly antiseptika a jodid draselný.
V roce 1954 byla objevena antifungální aktivita u známé od konce 40. let. 1939. století polyenové antibiotikum nystatin, v souvislosti s nímž se nystatin stal široce používaným pro léčbu kandidózy. Antibiotikum griseofulvin se ukázalo jako vysoce účinné antimykotikum. Griseofulvin byl poprvé izolován v roce 1958 a použit při houbových chorobách rostlin, do lékařské praxe byl zaveden v roce 1956 a byl historicky prvním specifickým antimykotikem pro léčbu dermatomykózy u lidí. K léčbě hlubokých (viscerálních) mykóz se začalo používat další polyenové antibiotikum amfotericin B (v purifikované formě byl získán v roce 70). Velké úspěchy ve vytváření antimykotik se datují do 1969. let. XX století, kdy byly syntetizovány a uvedeny do praxe deriváty imidazolu – antimykotika druhé generace – klotrimazol (1978), mikonazol, ketokonazol (1980) atd. Mezi antimykotika třetí generace patří deriváty triazolu (itrakonazol – syntetizován v roce 1982., syntetizovaný flukonazol v roce 90), jejichž aktivní používání začalo v 1995. letech, a allylaminy (terbinafin, naftifin). Antimykotika IV generace — nová léčiva již registrovaná v Rusku nebo v rámci klinických zkoušek — lipozomální formy polyenových antibiotik (amfotericin B a nystatin), deriváty triazolu (vorikonazol — vytvořeno v roce XNUMX, posakonazol, ravukonazol) a echinokandiny (kaspofungin) .
Polyenová antibiotika – antimykotika přírodního původu, vyráběná Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), aktinomyceta Streptoverticillium mycoheptinicum (mykoheptin), aktiomyceta Streptomyces noursei (nystatin).
Mechanismus účinku polyenových antibiotik je dobře znám. Tyto léky se silně vážou na ergosterol buněčné membrány houby, narušují její integritu, což vede ke ztrátě buněčných makromolekul a iontů a buněčné lýze.
Polyeny mají nejširší spektrum antifungální aktivity in vitro mezi antimykotiky. Amfotericin B je při systémovém použití účinný proti většině kvasinkovitých, vláknitých a dimorfních hub. Při lokální aplikaci působí především polyeny (nystatin, natamycin, levorin). Candida spp. Polyeny jsou účinné proti některým prvokům – Trichomonas (natamycin), Leishmania a amébě (amfotericin B). Původci zygomykózy jsou necitliví na amfotericin B. Dermatomycetes (rod Trichophyton, Microsporum и epidermofyton), Pseudoallescheria boydi et al. Nystatin (krém, supp. vag. a rect., tab.), Levorin (tab., mast, gran.d / roztok pro perorální podání) a natamycin (krém, supp. vag., tab.) užívaly oba lokálně i perorálně při kandidóze, vč. kožní kandidóza, gastrointestinální sliznice, genitální kandidóza; amfotericin B (por. d / inf., tab., mast) se používá především k léčbě těžkých systémových mykóz a je zatím jediným polyenovým antibiotikem pro nitrožilní aplikaci.
Všechny polyeny se při perorálním podání prakticky neabsorbují z gastrointestinálního traktu a při místní aplikaci z povrchu neporušené kůže a sliznic.
Běžné systémové vedlejší účinky polyenů při perorálním podání jsou: nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a alergické reakce; při lokálním použití – podráždění a pálení pokožky.
V 80. letech byla vyvinuta řada nových léků na bázi amfotericinu B – lipidové formy amfotericinu B (liposomální amfotericin B – ambisom, lipidový komplex amfotericinu B – abelset, koloidní disperze amfotericinu B – amfocil), které jsou v současnosti zavádění do klinické praxe. Vyznačují se výrazným snížením toxicity při zachování antifungálního účinku amfotericinu B.
Liposomální amfotericin B (lyof. por. d / inf.) – moderní léková forma amfotericinu B, zapouzdřená v liposomech (vezikuly, které vznikají při dispergaci fosfolipidů ve vodě), je lépe snášena.
Lipozomy, které jsou v krvi, zůstávají po dlouhou dobu neporušené; k uvolnění účinné látky dochází až při kontaktu s buňkami houby při jejím vstupu do tkání postižených houbovou infekcí, zatímco liposomy zajišťují neporušenost léčiva ve vztahu k normálním tkáním.
Na rozdíl od konvenčního amfotericinu B vytváří lipozomální amfotericin B vyšší koncentrace v krvi než konvenční amfotericin B, prakticky neproniká do tkáně ledvin (méně nefrotoxický), má výraznější kumulativní vlastnosti, průměrný poločas 4-6 dnů, s dlouhodobé užívání se může prodloužit až na 49 dní. Nežádoucí účinky (anémie, horečka, zimnice, hypotenze) se ve srovnání se standardním lékem vyskytují méně často.
Indikací k použití lipozomálního amfotericinu B jsou těžké formy systémových mykóz u pacientů s renální insuficiencí, s neúčinností standardního léku, s jeho nefrotoxicitou nebo závažnými reakcemi na IV infuzi, které nelze zastavit premedikací.
Azol (deriváty imidazolu a triazolu) – nejpočetnější skupina syntetických antimykotik.
Tato skupina zahrnuje:
– azoly pro systémové použití – ketokonazol (kap., tab.), flukonazol (kap., tab., i.v. roztok), itrakonazol (kap., perorální roztok); vorikonazol (tableta, i.v. roztok);
– azoly pro místní použití – bifonazol, isokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxikonazol, ekonazol, ketokonazol (krém, mast, supp. vag., šampon).
První z navrhovaných systémových azolů, ketokonazol, je v současné době z klinické praxe nahrazován triazoly, itrakonazolem a flukonazolem. Ketokonazol pro svou vysokou toxicitu (hepatotoxicitu) prakticky ztratil svůj význam a používá se především lokálně.
Antifungální účinek azolů, stejně jako polyenových antibiotik, je způsoben porušením integrity buněčné membrány houby, ale mechanismus účinku je odlišný: azoly narušují syntézu ergosterolu, hlavní strukturální složky buněčné membrány houby. Účinek je spojen s inhibicí enzymů závislých na cytochromu P450, vč. 14-alfa-demethyláza (katalyzuje přeměnu lanosterolu na ergosterol), což vede k narušení syntézy ergosterolu v buněčné membráně houby.
Azoly mají široké spektrum antimykotické aktivity, mají převážně fungistatický účinek. Azoly pro systémové použití jsou účinné proti většině patogenů povrchových a invazivních mykóz, vč. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Obvykle odolný vůči azolům Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. a zygomycety (tř Zygomycetes). Topické přípravky ve vysokých koncentracích v místě působení mohou působit fungicidně proti některým houbám.
Azoly pro systémové použití (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) se při perorálním podání dobře vstřebávají. Biologická dostupnost ketokonazolu a itrakonazolu se může významně lišit v závislosti na úrovni kyselosti v žaludku a příjmu potravy, zatímco absorpce flukonazolu nezávisí ani na pH žaludku, ani na příjmu potravy.
Flukonazol a vorikonazol se používají perorálně a intravenózně, ketokonazol a itrakonazol se používají pouze uvnitř. Farmakokinetika vorikonazolu je na rozdíl od jiných systémových azolů nelineární – při 2násobném zvýšení dávky se AUC zvyšuje 4krát.
Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol jsou distribuovány do většiny tkání, orgánů a tělesných tekutin a vytvářejí v nich vysoké koncentrace. Itrakonazol se může akumulovat v kůži a nehtových ploténkách, kde jsou jeho koncentrace několikanásobně vyšší než plazmatické hladiny. Itrakonazol prakticky neproniká do slin, nitroočního a mozkomíšního moku. Ketokonazol špatně prochází BBB a je stanoven v mozkomíšním moku pouze v malých množstvích. Flukonazol dobře prochází BBB (jeho hladina v mozkomíšním moku může dosáhnout 50–90 % plazmatické hladiny) a hemato-oftalmickou bariérou.
Systémové azoly se liší délkou poločasu: T1 / 2 ketokonazol – asi 8 hodin, itrakonazol a flukonazol – asi 30 hodin (20-50 hodin). Všechny systémové azoly (kromě flukonazolu) jsou metabolizovány v játrech a vylučovány převážně gastrointestinálním traktem. Flukonazol se od ostatních antimykotik liší tím, že je vylučován ledvinami (hlavně nezměněn – 80–90 %).
Mezi nejčastější nežádoucí účinky systémových azolů patří: bolesti břicha, nauzea, zvracení, průjem, bolest hlavy, zvýšená aktivita transamináz, hematologické reakce (trombocytopenie, agranulocytóza), alergické reakce – kožní vyrážka atd.
Azoly pro místní použití (klotrimazol, mikonazol atd.) se při perorálním podání špatně vstřebávají, a proto se používají k místní léčbě. Tyto léky vytvářejí vysoké koncentrace v epidermis a spodních vrstvách kůže. Nejdelší poločas rozpadu z kůže je pozorován u bifonazolu (19-32 hodin).
Vzhledem k tomu, že azoly inhibují oxidační enzymy systému cytochromu P450 (ketokonazol > itrakonazol > flukonazol), mohou tyto léky měnit metabolismus jiných léčiv a syntézu endogenních sloučenin (steroidy, hormony, prostaglandiny, lipidy atd.).
Allylaminy – syntetické drogy. Mají převážně fungicidní účinek. Na rozdíl od azolů blokují dřívější stadia syntézy ergosterolu. Mechanismus účinku je dán inhibicí enzymu skvalenepoxidázy, který spolu se skvalencyklázou katalyzuje přeměnu skvalenu na lanosterol. To vede k nedostatku ergosterolu a k intracelulární akumulaci skvalenu, což způsobuje smrt houby. Allylaminy mají široké spektrum aktivity, ale pouze jejich účinek na původce dermatomykózy má klinický význam, a proto jsou hlavními indikacemi pro jmenování allylaminů dermatomykóza. Terbinafin se používá lokálně (krém, gel, mast, sprej) a uvnitř (tabulka), naftifin – pouze místně (krém, vnější roztok).
Echinokandiny. Kaspofungin je lék z nové skupiny antimykotik – echinokandinů. Studie této skupiny látek začaly asi před 15 lety. V současné době je v Rusku registrován pouze jeden lék z této skupiny, kaspofungin, zatímco další dva (mikafungin a anidulafungin) jsou ve fázi klinických studií. Kaspofungin je semisyntetická lipopeptidová sloučenina syntetizovaná z fermentačního produktu Glarea lozoyensis. Mechanismus účinku echinokandinů je spojen s blokádou syntézy beta-(1,3)-D-glukanu, nedílné součásti buněčné stěny houby, což vede k narušení její tvorby. Kaspofungin má fungicidní aktivitu proti Candida spp. počítaje v to kmeny rezistentní na azoly (flukonazol, itrakonazol) a amfotericin B a fungistatická aktivita proti Aspergillus spp. Působí také proti vegetativním formám Pneumocystis carini.
Kaspofungin se používá pouze parenterálně, protože. orální biologická dostupnost je menší než 1 %. Po intravenózní infuzi jsou pozorovány vysoké koncentrace v plazmě, plicích, játrech, slezině a střevech.
Kaspofungin se používá k léčbě kandidózy jícnu, invazivní kandidózy (včetně kandidémie u pacientů s neutropenií) a invazivní aspergilózy se selháním nebo intolerancí jiných terapií (amfotericin B, amfotericin B na lipidových nosičích a/nebo itrakonazol).
Vzhledem k tomu, že beta-(1,3)-D-glukan není přítomen v savčích buňkách, kaspofungin působí pouze na plísně, a proto se vyznačuje dobrou tolerancí a malým počtem nežádoucích účinků (obvykle nevyžadujících přerušení léčby) včetně . horečka, bolest hlavy, bolest břicha, zvracení. Během užívání kaspofunginu byly hlášeny případy alergických reakcí (vyrážka, otok obličeje, svědění, pocit tepla, bronchospasmus) a anafylaxe.
LS jiných skupin. Mezi antimykotika jiných skupin patří látky pro systémové (griseofulvin, flucytosin) a topické použití (amorrolfin, ciklopirox).
Griseofulvin, jedno z prvních přírodních antimykotik, je antibiotikum produkované houbou. Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvin je stále jedním z hlavních prostředků léčby dermatomykózy, používá se perorálně i lokálně.
Amorolfin je širokospektrální syntetické antimykotikum pro topické použití (ve formě laku na nehty).
Cyclopirox je syntetický lék pro místní použití.
V současné době jsou ve vývoji antimykotika, která jsou představiteli již známých skupin antimykotik, jakož i příbuzných nových tříd sloučenin: corinecandin, fuzacandin, sordariny, cispentacin, azoxybacilin.
